Juno之后蓝鸟Bluebird崛起，其发布的CAR-T具安全性和有效性
发布日期：2016-12-05
对于CAR-T疗法，蓝鸟Bluebird生物公司在一项小型阳性研究中，发布了其在实验性药物bb2121预处理的多发性骨髓瘤中的实际数据，其中并没有显示出Juno最近的CAR-T疗法JCAR015试验相关的严重副作用和临床死亡的情况。
生物技术发布了这项研究。bb2121在多发性骨髓瘤（MM）的第一个测试，可追溯到今年2月，由CAR-T疗法公司赛尔基因Celgene（还有Juno）开展。生物技术为了跟进并独家采访，预付1000万美元给赛尔基因以确保新闻的独家性。
现在，赛尔基因Celgene已经公布了一些早期的数据，在来自第一阶段同年龄的三组样本中，其中两组（共6名患者）的客观有效率（ORR）为100％，而另一组仅33％。
赛尔基因Celgene告诉FierceBiotech，第一个实验组客观有效率之所以低，是因为它给予了非常低剂量的细胞治疗。“这是第一期剂量研究，我们对患者的安全非常谨慎，所以从低剂量开始临床试验。”第一期实验整体效率为78％。
赛尔基因Celgene在一份声明中陈述到，“骨髓侵入在基本线（范围：3-10）的第二组和第三组的所有患者，第14天并没有检测出多发性骨髓瘤细胞或骨髓侵入范围超过6。”其治疗方法为一种抗-BCMA CAR-T细胞产物，主要治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的患者。
生物技术报道，虽然很难比较交叉实验的结果，特别是小样本，“但我们对迄今为止的实验反映很满意，特别是sCR和两个MRD阴性患者，因为后者是在这个患者群体中特别罕见的。
当朱诺Juno宣布了一连串来自血癌研究Roket试验中的死亡时，所有的CAR-T生物技术公司在这个夏天都屏住了呼吸。 FDA短暂叫停，几天后又允许继续研究，但不允许使用化学预处理剂氟达拉滨，Juno坚持氟达拉滨是脑水肿死亡的主要罪魁祸首。
但随后在本月，另外两名患者在使用新CAR-T药物治疗后再度死于脑水肿，此时该公司停止了Roket试验的研究。
这个消息使得Juno的股价暴跌，其竞争对手Kite Pharma和蓝鸟Bluebird也躺着中枪，FDA也将面临一些尖锐问题：为什么要如此迅速地解除CAR-T药物治疗研究的停止，以及是否可以提前防止这类死亡。
当CAR-T药物治疗的安全性出现问题时，蓝鸟Bluebird却表示“观察到没有剂量限制性毒性”和“没有3级或更高的神经毒性或细胞因子释放综合征（CRS）。”
蓝鸟Bluebird解释说，“虽然是早期研究数据，但我们也受到了鼓舞。虽然很难准确地说明Juno问题的原因，但我们对迄今为止看到的实验数据感到满意，并慎重地选择了一个有限的带额外信号的CAR结构，这个结构有助于毒性。”
在蓝鸟Bluebird的试验中，患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的预处理，然后注射bb2121抗-BCMA CAR-T细胞。这些细胞从每个患者自己的血细胞产生，使用编码抗-BCMA CAR的慢病毒载体修饰。
蓝鸟Bluebird表示，这些都是早期的数据，因此谈论进一步的发展计划还为时过早。这是BCMA CAR-T研究首次在很多点进行的集中研究，如果数据持续良好并支持进一步发展，这将为我们提供基础，以便快速向前推进下一步研究。
来自Leerink的分析师说：“尽管我们很谨慎，并且数据是早期研究数据，但我们希望了解更多反映患者特征的数据（如疾病负担，先前治疗等）和反应持续时间，早期实验结果在复发或难治性骨髓瘤中效果显著，抗BCMA CAR-T治疗的潜力很高，因为包括Juno，Kite和Novartis在内的几家公司已经表示也计划开发抗BCMA-CAR-T产品。”
Leerink相信蓝鸟Bluebird在抗BCMA CAR-T开发上领先同行约1.5年，并且数据看起来很不错。
生物技术的股票昨晚晚间的新闻后涨了将近28％，合作伙伴Celgene在下跌3％后也轻微上涨1.2％。（生物谷 Bioon.com）
